中新網4月27日電 近年來，玻尿酸(又稱透明質酸、玻璃酸鈉)在醫(yī)美針劑、護膚品等領域為公眾所熟知。但事實上，人們對玻尿酸的認知還只是冰山一角。2020年全球爆發(fā)新冠肺炎疫情，國內首款以玻尿酸為基質的醫(yī)用免洗消毒凝膠在一線醫(yī)院大量使用，含有玻尿酸的食品、洗護、計生和寵物領域等用品在市場上先后受到關注。

曾貴過黃金 僅從雞冠中可少量提取

20世紀，透明質酸(HA)十分稀有，1934年美國哥倫比亞大學眼科教授Meyer率先從牛眼玻璃體中發(fā)現(xiàn)并分離出該物質。70年代國外的研究人員開始從雞冠中提取制備透明質酸，并用于眼科手術黏彈劑，之后開發(fā)出治療骨關節(jié)炎的HA注射液。當時由于原料收購困難，且提取率低，透明質酸的價格比黃金還昂貴，產品僅用在醫(yī)學臨床上。

彼時我國對于透明質酸的研究還處于“空白”，同類藥品依靠進口?？焖俑咝崛⊥该髻|酸并實現(xiàn)產業(yè)化生產，將其應用于醫(yī)學臨床中，成為當時國內迫切需要解決的重大科研課題。

1980年，山東大學藥學院教授張?zhí)烀衤氏葟娜说哪殠Ъ半u冠中成功提取透明質酸，邁出了中國透明質酸研究史上的第一步。1985年，張?zhí)烀裼盅兄瞥鲋袊谝豢頗A注射液，用于眼科手術，開啟了我國透明質酸研發(fā)的大門。張?zhí)烀褚惨虼吮环Q為“中國玻尿酸之父”。

微生物發(fā)酵法改寫行業(yè)歷史

面對透明質酸雞冠提取難度大，成本高等難題，上世紀70年代國外個別國家已經開始探索利用微生物發(fā)酵生產透明質酸。此方法具有成本低、易于分離純化、收率高、且綠色環(huán)保等優(yōu)勢。

80年代中期日本率先在國際上實現(xiàn)了通過微生物發(fā)酵法生產透明質酸。彼時我國通過微生物發(fā)酵法生產透明質酸的研究才剛剛起步。繼山東大學教授張?zhí)烀駨碾u冠中成功提取透明質酸后，跟隨導師張?zhí)烀駥W習的郭學平注意到國外運用發(fā)酵法得到了透明質酸，并對此產生濃烈興趣。沒曾想，對透明質酸的研究，郭學平從那時開始就堅持了30多年。

為攻克透明質酸發(fā)酵生產的技術難題，郭學平和團隊承擔起了我國“八五”和“九五”科技攻關項目，歷經兩年時間的無數(shù)次試驗，終于在1992年成功掌握微生物發(fā)酵法生產透明質酸的技術，填補了我國該項技術空白。

該項技術的成功研制，徹底改變了我國從動物組織中提取透明質酸，且相關應用產品主要依靠進口的落后局面。此后的20多年時間，中國發(fā)展成為全球最大的透明質酸原料生產及銷售國，并不斷在應用領域開拓創(chuàng)新。

郭學平因突出貢獻，被授予“2002年度吳階平—保羅•楊森醫(yī)藥研究獎”和“2004年度國家科技進步二等獎”。

龍頭企業(yè)以核心技術力壓世界

我國是全球最大的透明質酸原料生產及銷售國，2018年中國透明質酸原料銷量占全球總銷量的86%，其中華熙生物(688363)全球占比36%。依托20年自建的技術體系，華熙生物憑借多項領先技術改變了自身及我國的透明質酸行業(yè)發(fā)展水平。在以華熙生物首席科學家郭學平為主的研發(fā)團隊技術攻關下，其透明質酸發(fā)酵產率從公司創(chuàng)立之初的不足3g/L發(fā)展到目前的10-13g/L，遠高于文獻報道的行業(yè)最優(yōu)水平6-7g/L，使透明質酸的生產成本大大降低。

作為華熙生物研發(fā)團隊的核心技術骨干，石艷麗參與并見證了我國透明質酸發(fā)酵水平實現(xiàn)世界領先的全過程。她表示，產率提升1g/L的背后涉及幾十個生產標準的優(yōu)化，研發(fā)團隊正是憑著一種精益求精的執(zhí)著，使得華熙生物10多年來產率逐年提升。

2012年郭學平帶領研發(fā)團隊在全球首次實現(xiàn)以酶切法大規(guī)模生產寡聚透明質酸，讓透明質酸的分子大小實現(xiàn)了自由控制，降解周期由化學降解法的12-15天縮短至5-6小時，寡聚透明質酸生產效率和純度大幅提升。華熙生物的酶切法技術先后在中國、美國、歐盟、日本、韓國等地獲得6項發(fā)明專利，并于2019年榮獲“第21屆中國專利金獎”。

目前華熙生物醫(yī)藥級透明質酸的核酸、內毒素等雜質水平是歐洲藥典標準規(guī)定值的1/50和1/20。先后主導或參與制定了國內透明質酸應用領域的四大標準，參與修訂歐洲藥典及中國藥典中的透明質酸標準，并提交美國藥典透明質酸專論。

除廣泛應用于骨科、眼科、醫(yī)療美容、護膚品等領域，華熙生物還將透明質酸的應用逐漸延伸到腫瘤治療、組織工程、藥物載體、消化道等更多全新領域。

據(jù)Frost&Sullivan報告顯示，目前中國透明質酸的發(fā)酵技術水平、產量以及質量均已達到國際先進水平。預計在未來四年，全球透明質酸原料市場將保持18.1%的高復合增長率，中國企業(yè)在透明質酸的終端應用領域亦不斷發(fā)力創(chuàng)新。

【編輯:吉翔】

關鍵詞： 華熙生物 透明質酸產業(yè)變革